关键词：mRNA；新冠疫苗；技术
1，2023年诺贝尔医学奖的核心技术
众望所归，2023年生理学或医学奖授予美国（出生于匈牙利）科学家Katalin Karikó 和 美国科学家Drew Weissman，“表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能”【1】。
实际上，目前保护力更优的三个新冠疫苗中，包括两个mRNA疫苗和一个重组蛋白疫苗，共同点是都采用了脂质纳米颗粒的运载系统和S蛋白的融合前蛋白结构。
而在众多mRNA疫苗中，保护力最强的两个mRNA疫苗，不管是辉瑞/BioNTech、还是Moderna，都采用了两位诺奖得主对于mRNA修饰的专利：N1-甲基假尿苷（m1ψ）修饰，也就是基于他们在2005年发表于Immunity杂志的研究【2】。在新冠疫情之初是一个强有力的竞争者，德国的Curevac的mRNA使用了无修饰mRNA载体，但最终在新冠疫苗的研发中失败。mRNA疫苗最需要解决的问题是mRNA的稳定性。为此，同出一门的BNT162b2和mRNA-1273都延长了3’ Poly(A)并用m1Ψ修饰了mRNA；这些修饰不仅决定了mRNA载体的稳定性，而且决定其DC嗜性和诱导的信号通路。而CureVac使用了无修饰mRNA载体，大量载体可能在表达之前被细胞清除。Arcturus的ARCT-154也未采用诺奖的核酸修饰技术。主要在于ARCT-154是自复制疫苗，核苷修饰会在扩增步骤中丢失、并且益处较小。在作为加强针的3期临床试验中，诱导的免疫应答针对原始毒株不差于辉瑞疫苗，而针对BA.4/5突变株的免疫应答好于辉瑞疫苗【3】。目前ARCT-154在日本累计获得1.65亿美元的资助，并获批使用。同样，Gritstone也以自复制疫苗研发为特长，并已经在癌症疫苗研究中有了非常领先的成就；特别是在诱导中和抗体之外、对于诱导T细胞免疫应答具有明显优势。Gritstone的GRT-R910在1期试验中展示可在先前接种过疫苗的老年人中增强免疫力 ≥6 个月，也由此获得美国政府4.33亿美元的合同来研发下一代新冠疫苗。
针对这个问题，Nature杂志在2023年10月3日做了非常精彩的述评【5】，mRNA疫苗在未来的应用主要在于：
通常来说，mRNA疫苗只需要3个月就可以完成更新疫苗的研发和量产；这个速度要比居第二位的Novavax用6个月完成重组蛋白疫苗的更新和量产高很多。后者已经是其他传统疫苗公司不可企及的快速了。我们会继续保持关注，提供最新的新冠相关科学报告和数据。
【1】 https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/advanced-information/【2】 Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D. Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity. 2005 Aug;23(2):165-75. doi: 10.1016/j.immuni.2005.06.008. PMID: 16111635.【3】 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.13.23292597v1【4】 https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-bio-announces-presentations-phase-1-studies-evaluating【5】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-03119-x本文只是分享和解读公开的研究论文、数据及其发现，并不代表作者或本公众号的观点。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。
本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPTHanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析，分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发；通过文献计量分析，把握技术新进展、解析生物医学发展趋势；交流SCI论文撰写、课题设计规范。（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或获得点击“资源”，浏览本公众号所有资源。）